马瑜婷：肿瘤免疫的“女战士”

+ 查看更多

战癌天使

      马瑜婷专注肿瘤免疫学研究已有8 年时间，同时拥有美国专利授权及欧洲专利授权各1 项，截至目前，已发表4 0 余篇在国际肿瘤免疫领域具有重要影响力的论文，担任《C l i n E x p I mmu n o l》等1 0 余种学术杂志和重要期刊的特邀审稿人。2 0 1 5 年入选国家“青年千人计划”，今年被评选为“中国青年女科学家”。

      在肿瘤免疫学研究中，她不盲目跟风当前研究热点，而是从“细胞应激调控抗肿瘤免疫”的全新角度入手，带领团队攻关科学难题，筛选具有自主产权的诊疗新靶点和相关药物，逐渐形成理论系统，填补认知空白，开辟出了肿瘤免疫治疗的新途径。马瑜婷告诉记者：“如果我们的研究能给癌症患者带来新的希望，则是最高的鼓励。”

兴趣引路

      在他人看来艰涩枯燥的基础研究，在她看来特别有趣，兴趣是她的“引路人”。从小喜欢生物的她，在高考那年顺利考入华中科技大学生命学院学习，一次短暂的课后交流，让马瑜婷认识了恩师——同济医学院免疫学系教授龚非力。

      “我是龚非力教授悉心指引下与免疫学‘结缘’的，他不断鼓励我迎接新挑战，用公正心、平常心和宽容心做事为人。”马瑜婷说。

      2 0 0 8 年，马瑜婷赴法国求学，师从免疫学家L a u r e n c e Z i t v o g e l教授。她突破语言障碍和思乡之苦，乐观积极、专注勤勉，用每周工作8 0 小时的拼劲出色完成了课题，经导师特别推荐提前获得博士学位。之后，她师从细胞生物学家G u i d o K r o e me r 教授深造。马瑜婷回忆：“他是一个传奇人物，精通八国语言，担任欧洲科学院、德国科学院院士，多个杂志的主编、编委，经常组织并参加重量级的学术会议，每天处理数百封邮件，每年发表5 0 多篇高水平论文……他让我相信,通过努力，‘不可能’将变为‘可能’。”“瑜婷是我最棒的学生，我坚信她未来会有更漂亮的发现。”K r o e me r 教授这样评价她。

      博士后阶段，马瑜婷也完成一项了“不可能的任务”。在怀孕期间，她的工作安排紧凑而高效。孩子出生的前夜，她完成了一篇重要论文的投稿，而短暂的产假后，她的论文被正式接受。Z i t v o g e l 教授更是对她赞赏有加：“我非常欣赏瑜婷对科研的激情和高效的执行力！”

回祖国去

      三年前，留法七年的马瑜婷决定回国，加入苏州系统医学研究所。她从零开始，沉稳应对招募团队、搭建平台、申请经费等重重挑战，“责任使我不敢懈怠，能获得国家的支持，‘尽兴’地钻研自己感兴趣的课题，实属幸运。”马瑜婷坦言。

      作为团队带头人的她，与组员密切配合、高效工作，“做得好，继续努力！”当有组员在某个方面有所突破时，马瑜婷不忘送上暖暖的鼓励。学生实验进度受阻时，她会挽起袖子和大家并肩作战，传授关键技巧，分享解决问题心得：“我们一起创造并享受‘和谐、自由、合作、公平’的实验室文化，但对于科研，我们要无比认真。”

      她常对组员说：“肿瘤可怕，生命可贵，每天都可能会有新的患者病情加重或者去世，我们的研究要快一点，让患者有希望。”

激活思路

      人类与肿瘤的抗争史已逾百年，面对无比“狡猾”的对手，陷入苦战的人类曾取得过两次阶段性“突破”——放化疗、靶向治疗。

      近年来，肿瘤免疫治疗在临床大放异彩，以星火燎原之势席卷全球。对此，马瑜婷认为，谈“攻克肿瘤”为时尚早，但我们看到真实希望。C A R -T 疗法用于血液肿瘤治疗取得喜人进展，但对大多数实体肿瘤仍“束手无策”；以P D -1 单抗为代表的免疫检查点疗法取得了概念性突破，但患者响应率有待大幅提升，缺乏精准廉价的伴随诊断指标。此外，如何应对免疫治疗的毒副作用是我们面临的全新挑战。

      肿瘤免疫治疗的发展存在着三大瓶颈：一是肿瘤的免疫原性低下，难以被免疫系统识别和清除；二是不同肿瘤类型、患者个体、癌细胞克隆间存在着高度的异质性，发现共同靶点并实现“异病同治”困难；三是复杂的肿瘤微环境。因此，马瑜婷选择以“应激”为突破口，努力探索增强肿瘤免疫原性、克服肿瘤异质性，打破免疫抑制性肿瘤微环境的新靶点和策略，并发现有助于精准医疗的生物标志物、伴随诊断指标。

      她系统性地研究“细胞应激”对肿瘤免疫原性的调控机制，探寻具有较好普适性的免疫治疗新靶点。所谓“细胞应激”，就是放化疗等对肿瘤实施“突袭”后，使平时伪装得“岁月静好”的癌细胞释放出“危险信号”而“暴露身份”，进而开启免疫细胞的系统性追捕。

      尽管马瑜婷的研究尚处于探索阶段，但她对工作进展充满信心。“临床诊断出的肿瘤常常处于中晚期或转移阶段，单纯免疫治疗可能会势单力薄。合理运用化疗、放疗、靶向治疗等手段协同发力，在减轻肿瘤负荷的同时诱导肿瘤细胞应激，有望大大增加免疫治疗的‘胜算’。免疫联合疗法将是未来发展的重要趋势。”另一方面，她关注“精神情绪应激”对免疫系统的重要影响，正在尝试解析神经内分泌系统与免疫系统的交互作用，并深入探索精神压力调控抗肿瘤免疫的机制，为肿瘤免疫治疗提供新的可能。

      研究工作如果受挫怎么办？马瑜婷的回答充满智慧与决心，“实验总会有失败，但科研没有死胡同，潜心思索的人总会迎来柳暗花明”。